Фильм строится на двух параллельных сюжетных линиях, которые медленно сходятся к точке пересечения в подпольном мире нелегальных боев. Главные герои не знакомы друг с другом, практически не имеют общих черт, но их объединяет один неоспоримый принцип — всегда идти до конца, не останавливаться ни перед чем, даже если это стоит им жизни.
Долгожданное возвращение археолога-авантюриста Индианы Джонса на большие экраны состоялось в 2008 году, спустя почти двадцать лет после событий последней части предыдущей трилогии. Действие переносит зрителей в 1957 год, в самый разгар Холодной войны, когда противостояние сверхдержав вышло за рамки политических баталий и распространилось на поиск древних артефактов с невероятной силой.