Действие разворачивается в тихом провинциальном городке штата Мэн, где обычная жизнь местных жителей нарушается неожиданной вспышкой бешенства среди животных. Огромный сенбернар по кличке Куджо, верный сторож семьи Тэттертон, получает укус зараженной летучей мыши и постепенно превращается из дружелюбного питомца в безжалостного хищника, не узнающего хозяев.
Шон Кейн служит в полицейском подразделении по борьбе с наркотиками, и после гибели своего напарника во время специальной операции он вынужден уйти в отставку, не желая больше рисковать жизнью в делах, которые уже не кажутся ему такими очевидными, как раньше. Спокойная жизнь рушится в один момент, когда убивают тележурналистку Линду — подругу его погибшего товарища, которая готовила...