Режиссёр Исаак Флорентайн построил сюжет «Заложника» вокруг простой, но очень действенной предпосылки: бывший боец спецназа Ниро, который после долгих лет службы пытался начать обычную жизнь в тихом американском городке, внезапно оказывается перед выбором, от которого зависит жизнь его самого близкого человека.
Тихая ночная смена в небольшой американской больнице резко обрывается, когда в приёмное отделение привозят смертельно раненого пациента, пережившего массовую перестрелку в казино на окраине города. Врачи делают всё возможное, чтобы стабилизировать его состояние, но вскоре в здание врывается группа вооружённых налётчиков, ищущих того самого незнакомца.