Действие второй части хоррор-проекта разворачивается в тех же стенах заброшенной психиатрической лечебницы, где когда-то творил свои зверства психиатр-садист Ричард Бенджамин Венекатт. Девушка Сара, единственная выжившая после кошмарных событий первой части, решает вернуться в здание, чтобы наконец разобраться с призраками, терроризирующими его обитателей.
В секретной американской биолаборатории велась разработка антивируса для редкой опасной африканской болезни, для испытаний экспериментального препарата использовали осужденных к смертной казни преступников. Один из подопытных, Рэй Эриксон, не дожидаясь завершения процедур, устроил погром в помещении и сбежал, не подозревая, что уже успел подхватить экспериментальный вирус.