История разворачивается в тихом американском пригороде, где каждый день проходит по отработанному сценарию, пока в жизнь главного героя не врывается неожиданное знакомство. Крейг работает маркетологом, он не слишком уверен в себе, постоянно переживает из-за рабочих задач и не имеет близких людей, с которыми мог бы разделить обычные радости и проблемы.
«Мадам Паутина» — картина, которая расширяет границы вселенной супергеройских проектов, фокусируясь не на уже известных персонажах, а на малоизвестной героине комиксов Marvel. Главная героиня, медсестра Кассандра Уэбб, живет размеренной жизнью в Манхэттене, пока не сталкивается с событием, которое пробуждает в ней невероятный дар — способность видеть отдельные фрагменты будущего.