Миллер Грэм — мастер взлома, который за считанные секунды открывает любые замки, проходит через любые двери и обходит системы охраны самых защищенных объектов. Его талант сделал его одним из самых востребованных преступников в США, но однажды удача от него отвернулась: Грэм попал в руки полиции и отправился отбывать длительный срок в тюрьму.
После того как главные герои сериала получили долгожданную передышку от преследований и тюремных заточений, их спокойствие рушится в одно мгновение: Сара Танкреди арестовывают за убийство матери Майкла Скофилда и отправляют в одну из самых строгих женских тюрем страны, где за её смертью охотится влиятельный мафиозный клан, контролирующий всю внутреннюю жизнь исправительного учреждения.