Действие фильма разворачивается в постапокалиптическом будущем, где человечество едва пережило глобальную войну с вампирами. Победа была достигнута с огромным трудом, и после завершения конфликта власть в мире перешла к жесткой тоталитарной церкви, которая диктует обществу строгие правила и ограничивает любые проявления свободы.
Долгожданное возвращение археолога-авантюриста Индианы Джонса на большие экраны состоялось в 2008 году, спустя почти двадцать лет после событий последней части предыдущей трилогии. Действие переносит зрителей в 1957 год, в самый разгар Холодной войны, когда противостояние сверхдержав вышло за рамки политических баталий и распространилось на поиск древних артефактов с невероятной силой.