После долгого перерыва, который команда Мистической корпорации провела в спокойной жизни, старые знакомые снова получают странное задание: на одном из удаленных островов, где уже много лет ходят слухи о проклятии и оживших мертвецах, снова начали происходить необъяснимые события. Вместе с верным Скуби-Ду Фред, Дафна, Велма и Шэгги отправляются на место, чтобы разобраться в происходящем лично.
Действие разворачивается в Готэм-сити, который снова сталкивается с угрозой масштабнее всех предыдущих: Джокер объединился с четырьмя опаснейшими преступниками, способными превращаться в свирепых монстров, и выпустил их на улицы города, чтобы посеять хаос и запугать жителей. В его шайке — неудержимый по силе Соломон Гранди, способный растворять любые предметы и людей Глиноликий, безжалостный...