«Мадам Паутина» — картина, которая расширяет границы вселенной супергеройских проектов, фокусируясь не на уже известных персонажах, а на малоизвестной героине комиксов Marvel. Главная героиня, медсестра Кассандра Уэбб, живет размеренной жизнью в Манхэттене, пока не сталкивается с событием, которое пробуждает в ней невероятный дар — способность видеть отдельные фрагменты будущего.
Действие разворачивается в Бостоне начала 60-х годов, когда город охвачен паникой из-за серии убийств пожилых женщин, которые полиция не может связать между собой и раскрыть. Журналистка местной газеты Лоретта Маклафлин, уставшая от рутинных заданий для раздела домохозяек, решает взять дело в свои руки, заметив неочевидную закономерность в преступлениях, которую игнорируют правоохранители.