Создатели ленты решили кардинально перевернуть представление о персонаже, который десятилетиями ассоциируется с добрым и смелым моряком из популярных комиксов и мультфильмов. «Месть Попая» — это мрачный американский хоррор, в котором легендарный герой предстает в совершенно неожиданном облике кровавого монстра, охотящегося за незваными гостями на своей территории.
Загородный отдых, который должна была стать отдушиной для двадцатилетней Мими, борется с наркотической зависимостью и пытается наладить отношения с семьёй, быстро превращается в кошмар, когда она находит в подвале дома стопку старых некачественных видеокассет с неустановленным содержанием. После просмотра первой ленты девушка начинает видеть странных мутировавших существ — гибридов человека и...