Действие разворачивается в Швейцарии 1307 года, когда ослабление власти Священной Римской империи открыло дорогу для экспансии австрийской династии Габсбургов, ставящей целью подчинить себе всю Европу. Жесткие налоги, запреты на традиционные права швейцарских кантонов и произвол наместников империи вынуждают местных жителей искать способ защитить свою землю и образ жизни.
В заключительной части легендарной франшизы о неувядаемом археологе действие разворачивается в 1969 году, когда Индиана Джонс уже отошёл от активных полевых экспедиций и работает преподавателем в университете, мечтая о спокойной пенсии. Его размеренное существование рушится, когда в его жизнь возвращается Хелен Шоу, его бывшая студентка, которая сообщает, что за ней охотится группа бывших...